2006 年 6 月 Bristol-Myers Squibb Company（纽约证券交易所代码：BMY）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已加速批准 Sprycel，一种多种酪氨酸激酶的口服抑制剂，用于治疗对既往治疗有耐药性或不耐受的慢性粒细胞白血病 (CML) 所有阶段（慢性、加速或髓系或淋巴母细胞期）的成人，包括 Gleevec®*（甲磺酸伊马替尼）。Sprycel 的有效性基于血液学和细胞遗传学反应率。没有对照试验证明临床益处??，例如改善疾病相关症状或增加存活率。FDA 还完全批准 Sprycel 用于治疗对既往治疗有耐药性或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）成人患者。
Sprycel 是第一个获批的口服酪氨酸激酶抑制剂，根据建模研究预测其可与 ABL 激酶的多种构象结合。在纳摩尔浓度下，达沙替尼抑制 BCR-ABL、SRC 家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-Kit、EPHA2 和 PDGFR-B。通过靶向这些激酶，达沙替尼抑制了 CML 和 Ph+ALL 患者骨髓中白血病细胞的过度生成，并允许恢复正常的红细胞、白细胞和血小板生成。” CML 或 Ph + ALL 对先前的治疗有抵抗力或不耐受的人，”俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学癌症研究所霍华德休斯医学研究所研究员和 JELD-WEN 白血病研究主席 Brian J. Druker 说。
伊马替尼耐药的已知机制包括 BCR-ABL 酪氨酸激酶的蛋白质序列突变、多药耐药基因过表达以及涉及 SRC 家族激酶的替代信号通路的激活。对于许多 CML 患者来说，产生耐药性的风险会随着既往治疗年限和疾病严重程度的增加而增加。晚期 Ph+ALL 患者通常比 CML 患者更快产生耐药性，包括急变期患者（平均分别为 2 个月和 10 个月）。
“Sprycel 建立在我们公司为世界各地的患者提供创新肿瘤药物的悠久传统之上，”百时美施贵宝首席执行官 Peter R. Dolan 说。“在我们自己的研究机构中发现和开发的 Sprycel 是我们强大的抗癌化合物管道的关键部分，它有望在与这种可怕疾病的斗争中取得进一步进展。我们致力于为患者寻找创新药物是一个重要的Bristol-Myers Squibb 继续履行其使命的方式。”
FDA 审查了 Sprycel 的疗效 (n=445) 和安全性 (n=911)，这是基于对 CML 所有阶段 (n=409) 或Ph+ 所有 (n=36)。这些研究在五大洲（33 个国家）进行。
